2018年4月，爭(zhēng)議《Reproductive BioMedicine》期刊在線發(fā)表了一篇題為“A demographic projection of the contribution of assisted reproductive technologies to world population growth”的反思文章，評(píng)估了輔助生殖技術(shù)對(duì)于世界人口增長(zhǎng)的試管嬰兒推動(dòng)作用。數(shù)據(jù)顯示，奇跡到2100年，突破借助體外受精技術(shù)（in vitro fertilisation，爭(zhēng)議IVF）誕生的反思人數(shù)可能將達(dá)到全球總?cè)丝诘?.5%——約4億人。

　　把時(shí)間軸拉回40年前——1978年7月25日晚上11點(diǎn)47分，試管嬰兒世界首例試管嬰兒路易絲?布朗（Louise Brown）在英國(guó)順利出生。奇跡這一小生命的突破成功誕生被媒體譽(yù)為“奇跡”。

　　40年后，爭(zhēng)議路易絲?布朗生活健康快樂(lè)，反思已經(jīng)當(dāng)了媽媽。她位于“試管嬰兒”道德?tīng)?zhēng)議的中心，同時(shí)也是世界上數(shù)百萬(wàn)不孕不育家庭的希望燈塔。

　　科學(xué)突破

　　為慶祝路易絲?布朗40歲的生日，倫敦科學(xué)博物館于近日舉辦了一個(gè)小型展覽——“IVF: 6 Million Babies Later”，旨在回顧這一科學(xué)技術(shù)的發(fā)展歷程，從令人沮喪的早期研究、首例嬰兒的出生到當(dāng)下該技術(shù)在全球范圍內(nèi)的廣泛應(yīng)用。

　　路易絲?布朗的成功誕生離不開(kāi)一群科學(xué)家們的努力，包括試管嬰兒先驅(qū)Robert Edwards、研究助理Jean Purdy、婦科醫(yī)生Patrick Steptoe。

　　Robert Edwards是首個(gè)對(duì)人類(lèi)卵細(xì)胞進(jìn)行人工受精的胚胎學(xué)家。2010年，因?yàn)閷?duì)體外受精技術(shù)的開(kāi)創(chuàng)工作，Robert Edwards獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這一成果為全世界不孕者帶來(lái)希望，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要里程碑；Jean Purdy成功培育了胚胎，即后來(lái)的路易絲?布朗，且是首個(gè)解析人類(lèi)早期囊胚發(fā)育的科學(xué)家；Patrick Steptoe利用腹腔鏡取卵、讓精子獲能，推進(jìn)了體外受精的順利完成。

　　在路易絲?布朗出生的前十年，科學(xué)家們共從282名女性那里收集457個(gè)卵細(xì)胞，并由此獲得112個(gè)胚胎，試圖進(jìn)行了5次懷孕，但是一直未能獲得真正的成功。在研究團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)記錄本上，有一頁(yè)記錄著“16個(gè)中有12個(gè)有異常”。在當(dāng)時(shí)，民眾對(duì)這一技術(shù)的懷疑很普遍。

　　但是，堅(jiān)持不懈總有回報(bào)。路易絲?布朗的健康出生讓所有人看到希望。

　　試管嬰兒先驅(qū)Robert Edwards（圖片來(lái)源：諾貝爾官網(wǎng)）

　　技術(shù)發(fā)展

　　40年來(lái)，試管嬰兒技術(shù)歷經(jīng)3次變革：一代試管嬰兒技術(shù)（IVF-ET）針對(duì)女性不孕，解決了卵子問(wèn)題；二代試管嬰兒技術(shù)（卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射，ISCI）針對(duì)男性不育，解決了精子問(wèn)題；三代試管嬰兒技術(shù)（胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)，PGS/PGD）是在一代、二代基礎(chǔ)上真正實(shí)現(xiàn)了胚胎的擇優(yōu)選擇，可以篩選出一個(gè)沒(méi)有染色體疾病和遺傳病的胚胎進(jìn)行植入。

　　傳統(tǒng)的試管嬰兒在經(jīng)歷一系列檢查之后，女性需要經(jīng)歷促排卵治療，醫(yī)生會(huì)同時(shí)采集精子和卵子，然后在體外完成受精過(guò)程（根據(jù)不孕不育不同的原因，選擇一代或者二代技術(shù)）。受精卵發(fā)育成胚胎，選擇其中發(fā)育良好且正常的胚胎（其余冷凍保存）進(jìn)行移植，進(jìn)入母體子宮。

　　這是一個(gè)周期，不少不孕不育家庭將生育下一代的希望付諸于此。有親歷者表示，相比于激素以及各種繁瑣的檢查、手術(shù)，更糟糕的是受孕檢測(cè)的漫長(zhǎng)等待和多次嘗試，這背后是情感、身體、經(jīng)濟(jì)的多重投入。

　　中國(guó)現(xiàn)狀

　　張麗珠教授與大陸首例試管嬰兒合影

　　在中國(guó)，不孕不育同樣是一個(gè)關(guān)乎民生健康的重要問(wèn)題。依據(jù)《中國(guó)不孕不育現(xiàn)狀調(diào)研報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)的不孕不育發(fā)病率在 12.5%-15%，患者人數(shù)超過(guò) 4000 萬(wàn)，這意味著8對(duì)夫婦中就有1對(duì)患有不孕不育問(wèn)題。

　　1988年，“中國(guó)試管嬰兒技術(shù)先行者” 張麗珠教授克服重重難關(guān)，成功培育了中國(guó)大陸第一例試管嬰兒，是國(guó)內(nèi)現(xiàn)代生殖醫(yī)學(xué)的主要奠基人之一。同年6月，我國(guó)首例供胚移植試管嬰兒在中信湘雅醫(yī)院誕生。1995年2月，我國(guó)首例冷凍胚胎試管嬰兒在北醫(yī)三院出生。

　　目前，人工授精、試管嬰兒等各類(lèi)輔助生殖技術(shù)已成為很多患者生育下一代的希望。中國(guó)經(jīng)批準(zhǔn)開(kāi)展人類(lèi)輔助生殖技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有451家，每年約有10萬(wàn)試管嬰兒出生。隨著二孩政策的推動(dòng)、高齡產(chǎn)婦的增加，我國(guó)輔助生殖產(chǎn)業(yè)需求正呈擴(kuò)大趨勢(shì)，特別是植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)正得到快速發(fā)展及應(yīng)用。

　　寫(xiě)在最后

　　市場(chǎng)、技術(shù)不斷發(fā)展的同時(shí)，輔助生殖領(lǐng)域也一直備受爭(zhēng)議，對(duì)于人類(lèi)克隆、“設(shè)計(jì)嬰兒”（胚胎編輯）的關(guān)注經(jīng)常成為頭條新聞。此外，旨在阻斷線粒體疾病遺傳的第四代試管嬰兒（三親試管嬰兒）技術(shù)同樣面臨著較大的安全和倫理顧慮。

　　路易斯?布朗的出生讓科學(xué)家們興奮也謹(jǐn)慎，隨后他們制定了“14天準(zhǔn)則”——在實(shí)驗(yàn)室中觀察人類(lèi)胚胎的時(shí)間不得超過(guò)兩周，這一規(guī)則旨在限制人類(lèi)胚胎的體外研究。但是現(xiàn)在，科學(xué)家們已經(jīng)在技術(shù)上近乎于打破這一界限。關(guān)于這一原則是否該修訂，已有探討之聲。

　　隨著科學(xué)的進(jìn)步，未來(lái)勢(shì)必會(huì)有更多的學(xué)者去嘗試、突破不可能。或許，屆時(shí)我們有必要認(rèn)真審視這些界限最初是如何建立起來(lái)的。

　　責(zé)編：風(fēng)鈴

　　參考資料：

　　IVF at 40: revisiting the revolution in assisted reproduction